კაპეციტაბინი-ჰუმანითი

სავაჭრო სახელწოდება:

კაპეციტაბინი-ჰუმანითი

CAPECITABINE - HUMANITY

საერთაშორისო არაპატენტირებული სახელწოდება

კაპეციტაბინი

სამკურნალწამლო ფორმა: შემოგარსული ტაბლეტი.

შემადგენლობა: ყოველი შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს:

კაპეციტაბინს 150მგ/500მგ

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტინეოპლაზური საშუალებები, პირიმიდინის ანალოგები.

ათქ კოდი: L01BC06


ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები

ფარმაკოდინამიკა

კაპეციტაბინი  არის  ფტორპირიმიდინის კარბამატის წარმოებული, რომელიც არის 5-  ფთორურაცილის პრეკურსორი.  მისი აქტივირება  ხდება რამოდენიმე საფეხურად. 5 -ფუ-ად ტრანსფორმაციის ბოლო ეტაპზე მონაწილეობას ღებულობს თიმიდინ ფოსფორილაზა, რომელიც არის სიმსივნურ ქსოვილში, მაგრამ ასევე  შედარებით  მცირე რაოდენობით გვხვდება ჯანსაღ ქსოვილშიც. დამტკიცებულია, რომ 5- ფთორურაცილის ანაბოლური ტრანსფორმაცია იწვევს ბლოკს მეთილირების რეაქციისა, რომელიც  დეზოქსიურიდილის მჟავას გარდაქმნის  თიმიდილის მჟავად, შესაბამისად ხელს უშლის  დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავის წარმოქმნას(დნმ) . 5- ფთორურაცილის ინკორპორაცია ასევე იწვევს  რნმ-ის და პროტეინის სინთეზის ინჰიბიციას. რადგან დნმ და რნმ არიან გადამწყვეტი უჯრედის გაყოფისა და ზრდისათვის, 5- ფთორურაცილის ეფექტი ასევე შეიძლება იწვევდეს  თიმიდინის დეფიციტს, რაც იწვევს უჯრედების არაბალანსირებულ ზრდასა და სიკვდილს. დნმ და რნმ-ის დეპრივაცია მეტად გამოხატულია იმ უჯრედებში, რომლებიც მეტად სწრაფად განიცდიან პროლიფერაციას.

ფარმაკოკინეტიკა

პერორალურად მიღებისას კაპეციტაბინი სწრაფად და მთლიანად შეიწოვება. შემდგომში ის  გარდაიქმნება მეტაბოლიტებად - 5’-დეზოქსი-5-ფტორციტიდინად (5’- დფცტ) და 5’-დფურ-ად. საკვები ამცირებს კაპეციტაბინის შეწოვის სიჩქარეს, მაგრამ უმნიშვნელოდ მოქმედებს 5’-დფურ-ის და შემდეგი მეტაბოლიტის 5-ფუ-ს მრუდის `კონცენტრაცია-დრო~ (AUC) ქვეშ ფართობის სიდიდეზე. in vitro  გამოკვლევამ უჩვენა, რომ ცილებთან (ძირითადად ალბუმინთან) შეკავშირება  კაპეციტაბინისთვის, 5’-დფცტ-სთვის, 5’-დფურ- სთვის და 5-ფუ-სთვის შესაბამისად 54%, 10%, 62% და 10% . კაპეციტაბინი აქტიურად განიცდის  ფერმენტულ მეტაბოლიზმს 5-ფთორურაცილამდე. მისი მეტაბოლიზმი იწყება ღვიძლში. ორგანიზმიდან კაპეციტაბინის, 5’-დფცტ-ს, 5’-დფურ-ის, 5-ფუ-ს და ფბალ-ის ნახევრადგამოყოფის დრო (t1/2) შეადგენს 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 და 3.23 საათს შესაბამისად.პერორალური მიღების შემდეგ კაპეციტაბინი და მისი მეტაბოლიტები ძირითადად შარდთან ერთად გამოიყოფა. კაპეციტაბინის მიღებული დოზის უმეტესი ნაწილი (95.5%) შარდთან ერთად გამოიყოფა. განავალთან ერთად გამოყოფა მინიმალურია (2.6%). ძირითად მეტაბოლიტს შარდში ფბალ-ი წარმოადგენს, რომელზეც მიღებული დოზის 57% მოდის. მიღებული დოზის დაახლოებით 3% გამოიყოფა უცვლელი სახით შარდთან ერთად .

ჩვენებები

კოლო-რექტალურისიმსივნე:

მონოთერაპია

კაპეციტაბინი ნაჩვენებია ადიუვანტური თერაპიის სახით მსხვილი ნაწლავის მესამე სტადიის სიმსივნის დროს (დიუკის მიხედვით  C სტადია) ქირურგიული ჩარევის შემდგომ.

კაპეციტაბინი ნაჩვენებია როგორც პირველი რიგის თერაპია პაციენტებში მეტასტაზური კოლო-რექტალური სიმსივნით.

კომბინირებული  თერაპია:

კაპეციტაბინი კომბინაციაში ოქსალიპლატინთან გამოიყენება მეტასტაზური კოლო-რექტალური კიბოს მკურნალობისათვის, როდესაც ირინოთეკანით კომბინირებული   ქიმიოთერაპია ეფექტური არ არის.

სარძევეჯირკვლისკიბო:

მონოთერაპია:

კაპეციტაბინი გამოიყენება ძუძუს ადგილობრივად გავრცლებული ან  მეტასტაზური კიბოს სამკურნალოდ, რომელიც რეზისტენტულია სტანდარტული თერაპიის მიმართ, ტაქსანებისა და ანტრაციკლინების ჩათვლით ან სადაც ანტრაციკლინებით შემდგომი თერაპია უკუნაჩვენებია.

კომბინირებული თერაპია:

კაპეციტაბინის დოცეტაქსელთან ერთად კომბინირებული თერაპია ნაჩვენებია ძუძუს ადგილობრივად გავრცელებული, ასევე მეტასტაზური კიბოს მკურნალობისათვის, როდესაც ანტრაციკლინური რიგის პრეპარატები არაეფექტურები არიან.

კუჭის კიბო

პირველი ხაზის სამკურნალო პრეპარატის სახით კუჭის გავრცელებული კიბოს თერაპისაათვის,  კომბინაციაში პლატინის პრეპრატებთან.

უკუჩვენებები

  • ჰიპერმგრძნობელობა კაპეციტაბინის, 5–ფთორურაცილის ან პრეპარატის ნებისმიერი სხვა შემადგენელი კომპონენტის მიმართ.
  • თირკმლის მძიმე უკამარისობა ( კრეატინინის კლირენსი ნაკლებია 30–მლ/წთ-ზე)
  •  პაციენტებში დიჰიდროპირიმიდინ-დეჰიდროგენაზას აქტივობის სრული არარსებობით.  
  • პოტენციური ფატალური შედეგის გამო კაპეციტაბინის კოადმინისტრირება უკუნაჩვენებია სორივუდინთან ან მის  ქიმიურ ანალოგებთან მაგალითად ბრივუდინთან .

განსაკუთრებული გაფრთხილებები:

თუკი კაპეციტაბინით მკურნალობისას გამოვლინდა მე–2 ხარისხის ან მეტი ტოქსიურობა მკურნალობა უნდა შეწყდეს სიმპტომების გავლამდე ან შემცირებამდე.მე–2 ხარისხის ტოქსიურობა მოიცავს : დიარეას დღეში 4–6 ჯერ ან ღამის დეფეკაციას, პირღებინებას,  რომლის დროსაც საკვების მიღება მკვეთრად შემცირებულია, მაგრამ პაციენტი პერიოდულად ახერხებს ჭამას, გულისრევას 2–5 –ჯერ 24 საათის მანძილზე; ხელ– ფეხის სინდრომს, რაც წარმოადგენს ხელზე ან/და ფეხზე მტკივნეულ ერითემას  ან დისკომფორტს, რომელიც პაციენტს ხელს უშლის ყოველდღიურ ცხოვრებაში.

კარდიოტოქსიურობა: კაპეციტაბინით მკურნალობისას შესაძლებელია კარდიოტოქსიურობის შემდეგი მოვლენების განვითარება: მიოკარდიუმის ინფარქტი/იშემია, სტენოკარდია, დიზრითმია,  გულის უკმარისობა,გულის გაჩერება, უეცარი სიკვდილი, ელექტროკარდიოგრაფიული ცვლილებები, კარდიომიოპათია. ასეთი გართულებები მეტია პაციენტებში კორონარული არტერიების აუკვე არსებული დაზიანებით.

ენდოკრინული სისტემა და მეტაბოლიზმი:

დეჰიდრატაცია: თუ კი განვითარდა მე–2 ხარისხის დეჰიდრატაცია, კაპეციტაბინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს, დეჰიდრატაციისა და მისი გამომწვევი მიზეზების კონტროლირებამდე. დეჰიდრატაციამ შესაძლებელია გამოიწვიოს თირკმლის მწვავე უკმარისობა, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომელთაც კაპეციტაპინი ეძლევათ ნეფროტოქსიურ მედიკამენტებთან ერთად. ასეთ სიტუაციაში აღრიცხულია ფატალური გამოსავალი.

დიჰიდროპირიმიდინის დეჰიდროგენაზას დეფიციტი: პაციენტებში მოცემული ფერმენტის არარსებობით ან მკვეთრი დეფიციტით (ფერმენტი მონაწილეობს ფთორურაცილის მეტაბოლიზმში) შეიძლება გამოვლინდეს მძიმე, სიცოცხლისათვის საშიში ან ფატალური გვერდითი მოვლენები.  პაციენტებში  დიჰიდროპირიმიდინის დეჰიდროგენაზას ნაწილობრივი დეფიციტით უნდა შეფასდეს მკურნალობის რისკი და შესაძლო სარგებელი. ასეთი პაციენტები საჭიროებენ ახლო მონიტორინგს.

გასტროინტესტინური სისტემა

დიარეა:კაპეციტაბინი ხშირად იწვევს  დიარეას, რაც შესაძლებელია ხანდახანიყოს ძალიან მძიმე. ასეთი პაციენტი საჭიროებენ მონიტორინგს, სითხისა და ელექტროლიტების ბალანსის შევსებას.მეორე ხარისხის დიარეის აღმოცენებისას მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

 ჰემატოლოგიია
შესაძლებელია განვითარდეს 3–4 ხარისხის ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია, ანემია.

პაციენტებს, რომელთა ნეიტროფილები <1.5 x 109/ლ–ზე და /ან თორმობოიტები <100 x 109/ლ–ზე არ უნდა ვუმკურნალოთ კაპეციტაბინით.

პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობენ კაპეციტაბინით და  პერორალური კუმარინის წარმოებული ანტიკოაგულანტებით, მაგალითად ვარფარინით, შესაძლებელია განუვითარდეთ კოაგულოპათია ან/და სისხლდენა, რომელიც  ვითარდება კაპეციტაბინით მკურნალობის დაწყებისადან რამოდენიმე დღიდან, რამოდენიმე თვემდე ინტერვალში.  

 ღვიძლი/ სანაღვლე გზები

პაციენტები ღვიძლის უკმარისობით საჭიროებენ ახლო მონიტორინგს კაპეციტაბინით მკურნალობისას.   კაპეციტაბინით მკურნალობისას შესაძლებელია განვითარდეს ჰიპერბილირუბინემია. როდესაც ჰიპერბილირუბინემია მე–2, მე–3 ან მე–4 ხარისხისაა, მკურნალობა უნდა შეწყდეს.

თირკმელი:

პაციენტენბში თირკმლის საშუალოდ გამოხატული უკმარისობით( კრეტინინის კლირენსი 30–50 მლ/წთ)ინიშნება კაპეციტაბინის საწყისი დოზის 75%, როგორც მონოთერაპიულად, ასევე დოცეტაქსელთან კომბინაციის დროს. თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში კაპეციტაბინის დანიშვნისას ექიმმა უნდა გამოიჩინოს სიფრთხილე.

კანი

ხელ-ფეხის სინდრომი(პალმარულ-პლანტარული ერითოდიზესთეზია ან ქიმიოთერაპიით განპირობებული აკრალური ერითემა) შესაძლებელია აღმოცენდეს კაპეციტაბინით მკურნალობისას ( როგორც მონოთერაპიულად, ასევე კომბნირებული თერაპიის სახით), საშუალოდ 79 დღის ფარგლებში. მე-2, მე-3 ხარისხის ხელ–ფეხის სინდრომი დროს მკურნალობა უნდა შევწყვიტოთ სიმპტომების უკუგანვითარებამდე. .

სხვა მედიკამენტებთან ურთიერთქმედება

სორივუდინი და ანალოგები: 5-ფთორურაცილისა და სორივუდინის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედებას განაპირობებეს დიჰიდროპირიმიდინ დეჰიდროგენაზის ინჰიბირება სორივუდინის მიერ, რაც მკვეთრად ზრდის ფთორპირიმიდინის ტოქსიურობას , რომელიც  შეიძლება იყოს ფატალური.

ფენიტოინი: კაპეტიაბინთან ფენიტოინის კოადმინისტრირება იწვევს ფენიტოინის კონცენტრაციის მატებას. შესაბამისად უნდა ხდებოდეს ასეთი პაციენტების მონიტორინგი.

კუმარინული ანტიკოაგულანტები: კოაგულაციური პარამეტრების ცვლილება და/ან სისხლდენა აღინიშნა პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ ერთდროულად კაპეციტაბინსა და კუმარინულ ანტიკოაგულანტებს, ამ ეფექტს ადგილი აქვს კაპეციტაბინით მკურნალობის დაწყებიდან რამოდენიმე დღიდან რამოდენიმე თვეში, და ასევე ერთულ შემთხვევებაში მკურნალობის შეწყვეტიდან ერთ თვეში.

ციტოქრომ P450 2C9-ის სუბსტრატები: სპეციალური კვლევები, რომლებიც შეისწავლიდა კაპეციტაბინის  ურთიერთქმედებას  პრეპარატებთან, რომლებიც მეტაბოლიზმს განიცდიან ციტოქრომ P450 სისტემის 2С9 იზოფერმენტის ზემოქმედებით არ ჩატარებულა. ამდენად, ასეთ პრეპარატებთან ერთად კაპეციტაბინის დანიშვნის შემთხვევაში, საჭიროა სიფრთხილის ზომების გამოყენება.

ანტაციდები: ალუმინის ჰიდროქლორიდის და მაგნეზიუმის ჰიდროქლორიდის შემცველ ანტაციდებთან კაპეციტაბინის  კოადმინისტრირებისას, მცირედ მატულობს კაპეციტაბინის და მისი ერთ-ერთი მეტაბოლიტის (5’DFCR) რაოდენობა.

კაპეციტაბინის ტოქსიურობამ შესაძლებელია მოიმატოს ლეუკოვირინთან კოადმინისტრირებისას.

განსაკუთრებული პოპულაცია

ორსულობა: არ არსებობს ადექვატური კვლევები ორსულ ქალებში კაპეციტაბინის გამოყენებისას.  თუკი პრეპარატი გამოიყენება ორსულობისას, ან პაციენტი დაორსულდა მკურნალობისას, მან უნდა იცოდეს ნაყოფის პოტენციური რისკის შესახებ. კაპეციტაბინი არის ტერატოგენული და იწვევს ნაყოფის სიკვდილს თაგვებში და მაიმუნებში.  ქალებს შვილის ყოლის პოტენციალით, უნდა ვურჩიოთ არ დაორსულდნენ კაპეციტაბინით მკურნალობის დროს.

მეძუძური დედები: თაგვებში ერთჯერადი პერორალური ადმინისტრირებისას მნიშველოვანი რაოდენობა კაპეციტაბინისა გადადიოდა დედის რძეში. რეკომენდებულია ლაქტაციის შეწყვეტა კაპეციტაბინით მკურნალობისას.

პედიატრიული პაციენტები: 18 წელზე ნაკლები ასაკის პირებში კაპეტიცაბინის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის.

დოზირება და მიღების რეჟიმი

კაპეციტაბინი ნაჩვენებია ხანგრძლივი თერაპიისათვის,თუკი არ არსებობს კლინიკური შეუსაბამობა. კაპეციტაბინის ტაბლეტები მიიღება კვების მერე 30 წუთში, წყალთანერთად.

მონოთერაპია

მსხვილი ნაწლავის კიბოს ადუვანტური თერაპიისას, მეტასტაზური კოლო–რექტალური  და  ძუძუს ადგილობრივად გავრცელებული და მეტასტაზური კიბოს მონოთერაპიისას საწყისი დოზა არის  1250 მგ/მ2  დღეში ორჯერ - დილას და საღამოს (მთლიანი სადღეღამისო დოზა 2500 მგ/მ2 ) 14 დღის განმავლობაში, მომდევნო 7- დღიანი შესვენებით. ადუვანტური თერაპია მესამე სტადიის მსხვილი ნაწლავის კიბოსათვის რეკომენდებულია 6 თვის მანძილზე.

კომბინირებული თერაპია:

 მსხვილინაწლავისკიბოს,  კოლო-რექტალურიკიბოსდა კუჭის კიბოს დროს: კომბინირებული მკურნალობისას კაპეციტაბინის რეკომენდებული საწყისი დოზა არის  800 - 1000 მგ/მ2  ორჯერ დღეში14 დღის მანძილზე, შემდგომი 7 დღიანი შესვენებით ან 625 მგ /მ2 ორჯერ დღეში, თუკი პრეპარატი ინიშნება შესვენების გარეშე უწყვეტად.

ირინოთეკანთან კომბინირებისას რეკომენდებული საწყისი დოზა არის 800მგ/მ2-ზე2-ჯერ დღეში,14 დღის მანძილზე, შემდგომი შესვენებით 7 დღის მანძილზე. ირინოთეკანი ინიშნება თერაპიის პირველ  დღეს დოზით 200 მგ/მ2 -ზე. კაპეციტაბინის საწყისი დოზაზე გავლენას არ ახდენს ბევაციზუმაბის ჩართვა. ცისპლატინთან კომბინაციური თერაპიის დაწყებამდე აუცილებელია ადექვატური ჰიდრატაცია და  ანტი–ემეზური თერაპია. ოქსალიპლატინთან კომბინაციისას ასევე საჭიროა წინასწარ ანტი–ემეზური თერაპია.

 ადიუვანტური თერაპიისას მსხვილი ნაწლავის კობოს მე-3 სტადიის დროს მკურნალობა გრძელდება 6 თვე.

ძუძუს კიბო: დოცეტაქსელთან კომბინირებისას კაპეციტამიბის რეკომენდებული საწყისი დოზა ძუძუს მეტასტაზური კიბოს დროს არის  1250 მგ/მ2 ორჯერ დღეში14 დღის მანძილზე, შემდგომი 7 დღიანი შესვენებით, ხოლო დოცეტაქსელი მიიღება დოზით  75 მგ/მ2 ერთსაათიანი ინტრავენური ინფუზიის სახით, სამ კვირაში ერთხელ . პრემედიკაცია პერორალური კორტიკოსტეროიდებით, მაგალითად დექსამეტაზონით  დაწყებული უნდა იყოს დოცეტაქსელით მკურნალობამდე, იმ პაციენტებში, რომელნიც დოცეტაქსელთან კომბინაციაში ღებულობენ კაპეციტაბინს.

 

სტანდარტული და შემცირებული დოზების კალკულაცია სხეულის ზედაპირის მიხედვით, როდესაც საწყისი დოზა კაპეციტაბინისა არის 1250 მგ/2

 

დოზა 1250 მგ/მ2 (ორჯერ დღეში)

 

მთლიანი დოზა 1250 მგ/მ²

150 მგ და/ან 500 მგ

 აბების რაოდენობა  – დილით და საღამოს

 

შემცირებული დოზა (საწყისი დოზის 75%) 950 მგ/მ²

 

შემცირებული დოზა (საწყისი დოზის 50%) 625 მგ/მ²

სხეულის ზედაპირის ფართობი (მ²)

მისაღები დოზა (მგ)

150 მგ

500 მგ

მისაღები დოზა (მგ)

მისაღები დოზა (მგ)

≤1.26

1500

-

3

1150

800

1.27 - 1.38

1650

1

3

1300

800

1.39 - 1.52

1800

2

3

1450

950

1.53 - 1.66

2000

-

4

1500

1000

1.67 - 1.78

2150

1

4

1650

1000

1.79 - 1.92

2300

2

4

1800

1150

1.93 - 2.06

2500

-

5

1950

1300

2.07 - 2.18

2650

1

5

2000

1300

≥2.19

2800

2

5

2150

1450

სტანდარტული და შემცირებული დოზების კალკულაცია სხეულის ზედაპირის მიხედვით, როდესაც საწყისი დოზა კაპეციტაბინისა არის 1000 მგ/2

 

 

დოზა – 1000 მგ/მ² 2-ჯერ დღეში

 

მთლიანი დოზა 1000 მგ/

150 მგ და/ან 500 მგ  აბების რაოდენობა (დილით და საღამოს)

შემცირებული დოზა (საწყისი დოზის 75%) 750 მგ/მ²

შემცირებული დოზა (საწყისი დოზის 50%) 500 მგ/მ

სხეულის ზედაპირის ფართობი (მ²)

მისაღები დოზა (მგ)

150 მგ

500 მგ

 

 

მისაღები დოზა (მგ)

 

მისაღები დოზა (მგ)

≤1.26

1150

1

2

800

600

1.27 - 1.38

1300

2

2

1000

600

1.39 - 1.52

1450

3

2

1100

750

1.53 - 1.66

1600

4

2

1200

800

1.67 - 1.78

1750

5

2

1300

800

1.79 - 1.92

1800

2

3

1400

900

1.93 - 2.06

2000

-

4

1500

1000

2.07 - 2.18

2150

1

4

1600

1050

≥2.19

2300

2

4

1750

1100

დოზის კორექცია მკურნალობის მიმდინარეობისას:

ზოგადი რეკომენდაციები :კაპეციტაბინის გამოყენებისას განვითარებული ტოქსიურობის ნიველირება შესაძლებელია მოხდეს სიმპტომური მკურნალობითა და/ან პრეპარატის დოზირების კორექციის საფუძველზე (მკურნალობის შეწყვეტით ან დოზის შემცირებით). თუკი საჭირო გახდა დოზირების შემცირება, მაშინ შემდგომში აღარ უნდა მოხდეს მისი კვლავ გაზრდა. თუკი მკურნალი ექიმის შეფასების თანახმად  განვითარებული ტოქსიური ეფექტები არ არის სერიოზული ხასიათის მქონე ან სიცოცხლისათვის საშიში( მაგალითად ალოპეცია,გემოვნების შეცვლა,ფრჩხილების ცვლილებები), მაშინ შესაძლოა მკურნალობის გაგრძელება პრეპარატის საწყისი დოზის გამოყენებით, მისი შემცირებისა ან მკურნალობის შეწყვეტის გარეშე. ტოქსიურობის გამო გამოტოვებული კაპეციტაბინის დოზის ჩანაცვლება არ ხდება

 ქვემოთ მოყვანილ ცხრილში წარმოდგენილია რეკომენდაციები, თუ როგორ მოვახდინოთ  კაპეციტაბინის დოზის ცვლილება  ტოქსიურობის გამოვლინების შემთხვევაში

კაპეციტაბინის დოზის კლების ცხრილი  (3 კვირიანი ციკლი ანუ უწყვეტი მკურნალობა)

ტოქსიურობის ხარისხი *

დოზის ცვლილება მკურნალობის ციკლის მიმდინარეობისას

 

დოზის კორექცია მკურნალობის მომდევნო ციკლის მიმდინარეობისას (საწყისი დოზის %)

1-ლი ხარისხი

გაგრძელდეს იმავე დოზით

გაგრძელდეს იმავე დოზით

მე-2 ხარისხი

1-ლი გამოვლინება

მკურნალობა შეწყდეს სანამ ტოქსიურობა შემცირდება 0 – 1 ხარისხამდე

100%

მე-2 გამოვლინება

75%

მე-3 გამოვლინება

50%

მე-4 გამოვლინება

მკურნალობა სრულიად შეწყდეს

არ გამოიყენება

• მე-3 ხარისხი

1-ლი გამოვლინება

მკურნალობა შეწყდეს სანამ ტოქსიურობა შემცირდება 0 – 1 ხარისხამდე

75%

მე-2 გამოვლინება

50%

მე-3 გამოვლინება

მკურნალობა სრულებით შეწყდეს

არ გამოიყენება

• მე4 ხარისხი

1-ლი გამოვლინება

მკურნალობა სრულებით შეწყდეს ან, თუკი ექიმი ჩათვლის, რომ პაციენტის ინტერესშია მკურნალობის გაგრძელება, მაშინ მკურნალობა შეწყდეს სანამ  ტოქსიურობა შემცირედება 0 – 1 ხარისხის დონეზე

50%

მე-2 გამოვლინება

მკურნალობა სრულიად შეწყდეს

არ გამოიყენება

*კანადის ეროვნული ონკოლოგიური ინსტიტუტის კლინიკური კვლევების წარმოების ჯგუფის მიერ შემუშავებული ტოქსიურობის ზოგადი კრიტერიუმების (NCIC CTG,) მიხედვით. ან  აშშ-ს ეროვნული ონკოლოგიური ინსტიტუტის სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპიის შეფასების პროგრამით განსაზღვრული არასასურველი მოვლენების ზოგადი ტერმინოლოგიური კრიტერიუმების (CTCAE) მიხედვით.

ჰემატოლოგია: პაციენტებს, რომელთა ბაზისური  ნეიტროფილების მაჩვენებელი <1.5 x 109/ლ, ხოლო თრმობოციტების მაჩვენებელი <100 x 109/ლ არ უნდა ვუმკურნალოთ კაპეციტაბინით. თუკი მკურნალობის მანძილზე, არადაგეგმილი ლაბორატორიული კვლევით მიღებული ნეიტროფილების მაჩვენებელი <1.0 x 109/ლ ,ხოლო თრომბოციტები < 75 x 109/L,.კაპეტიცაბინით მკურნალობა უნდა შევწყვიტოთ

დოზის კორექციის ზოგადირეკომენდაციებიკომბინირებულითერაპიისდროს,  3 კვარიანი ციკლისას. ტოქსიური მოვლენების  შემთხვევაში იხელმძღვანელეთ  დოზის კორექციის ზემოთხსენებული რეკომენდაციებით  და ასევე სხვა პრეპარატების გამოყენების ინსტრუქციებით. თუ მოსალოდნელია კაპეციტაბინის მიღების გადავადება, საჭიროა გადავადდეს კომბინირებულ თერაპიაში შემავალი  ყველა პრეპარატის მიღება , სანამ არ იქნება შესაძლებლობა განახლდეს მკურნალობა ყველა პრეპარატით. თუ კომბინირებული თერაპიის ციკლის ჩატარების დროს ტოქსიურობის მოვლენები ექიმის აზრით, დაკავშირებული არ არის კაპეციტაბინთან, მაშინ კაპეციტაბინის დოზა უცვლელი რჩება, ხოლო სხვა პრეპარატების დოზა უნდა დაკორექტირდეს მათი გამოყენების ინსტრუქციის შესაბამისად. თუ საჭირო ხდება სხვა პრეპარატის (პრეპარატების) მოხსნა, მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს კაპეციტაპინით, მის მიმართ მოთხოვნების დაკმაყოფილების შემთხვევაში.  

დოზის კორექცია პაციენტების განსაკუთრებულ ჯგუფებში:

ღვიძლის დაავადებები: დოზის კორექციის რეკომენდაციისთვის ღვიძლის დაავადებების მქონე პაციენტებში, უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მონაცემები არასაკმარისია. არ არის ინფორმაცია ჰეპატიტით და ციროზით დაავადებული პაციენტების შესახებ.

თირკმლის დაავადებები: კაპეციტაბინი უკუნაჩვენებია პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით ( კრეატინინის კლირენსი ნაკლები 30 მლ/წთ [Cockcroft და Gault] ).რეკომენდებულია საწყისი დოზის - 1250 მგ/მ2-ის, შემცირება 75%-მდე ავადმყოფებში თირკმლის საშუალოდ გამოხატული  უკმარისობით (კკ 30-50 მლ/წთ, ფორმულით Cockroft-Gault). ასეთ პაციენტებში საწისი დოზა- 1000 მგ/მ2-ზე, კორეაქციას არ მოითხოვს. ავადმყოფებში თირკმლის იოლი ხარისხის უკმარისობით (კკ 51-80 მლ/წთ) საწყისი დოზის კორექტირება არ მოითხოვება.

ხანდაზმულებში: არ არის საჭირო დოზის კორექცია, თუმცა  მე-3 და მე-4 ხარისხის გვერდითი მოვლენების აღმოცენების ალბათობა მეტია 60 წელზე მეტი ასაკის პაციენტებში, ახალგაზრდებთან შედარებით. 60 წელზე მეტი ასაკის ავადმყოფებისთვის, რომლებიც იღებენ კაპეციტაბინს დოცეტაქსელთან კომბინაციაში, რეკომენდებულია კაპეციტაბინის დოზის შემცირება 75%-მდე (950 მგ/მ2 დღე-ღამეში ორჯერ). თუკი არ იქნა გამოვლენილი პრეპარატის ტოქსიურობა შესაძლებელია დოზის ფრთხილი მატება 1250 მგ/მ2-მდე.

გვერდითი მოვლენები

მონოთერაპია კაპეციტაბინით:

ძალიან ხშირი გვერდითი მოვლენები(≥ 1/10),  ნებისმიერი ხარისხის:ანორექსია, დიარეა,გულისრევა, პირღებინება, სტომატიტი, მუცლის ტკივილი, ხელ-ფეხის ერითროდიზესთეზია, დაღლილობა ასთენია. 

ხშირი გვერდითი მოვლენები  (≥ 1/100to < 1/10)  ნებისმიერი ხარისხის:  ჰერპეს ვირუსით გამოწვეული ინფექცია, ნაზოფარინგიტი, ნეიტროპენია, ანემია, დეჰიდრატაცია, წონის კლება, ინსომნია, დეპრესია, თავის ტკივილი, ლეთარგია, თავბრუსხვევა, დისგეუზია, ცრემლდენა, ეპისტაქსისი, ხველა, რინორეა, გასტროინტესტინური სისხლდენა, შეკრულობა, მუცლის ზედა ნაწილის ტკივილი,  დისპეპსია, შებერილობა, პირის სიმშრალე, ჰიპერბილირუბინემია, ღვიძლის ფუნქციების ცვლილებები, სიწითლე, ალოპეცია, ერითემა, კანის სიმშრალე, პრურიტი, კანის ჰიპერპიგმენტაცია, დერმატიტი ფრჩხილების ცვლილებები, კიდურების ტკივილი, ზურგის ტკივილი, ართრალგია, პირექსია, პერიფეირული შეშუპება, მკერდის ტკივილი.

არახშირი გვერდითი მოვლენები  (≥ 1/1,000to < 1/100),

მძიმე და სიცოცხლისათვის საშიში ( ხარისხი 3-4) , ან მიჩნეული მნიშვნელოვნად: სეფსისი, საშარდე გზების ინფექციები, ცელულიტი, ტონზილიტი, ფარინგიტი, პირის ღრუს კანდიდოზი, გასტროენტერიტი, სოკოვანი ინფექცია, კბილის აბსცესი, ლიპომა, ფებრილური ნეიტროპენია, პანციტოპენია, გრანულოციტოპენია, თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ჰემოლიზური ანემია, საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობის მომატება/პროთრომბინის დროის პროლონგირება, დიაბეტი, ჰიპოკალიემია, მადის პრობლემები, კვებიერების დაქვეითება, ტრიგლიცერიდების მატება, პანიკური შეტევები, დეპრესია, ლიბიდოს დაქვეითება, აფაზია, მეხსიერების დაქვეითება, ატაქსია, სინკოპე, წონასწორობის დარღვევა, მგრძნობელობის პრობლემები, პერიფერიული ნეიროპათია, მხედველობის სიმახვილის დაქვეითება, დიპლოპია, თავბრუსხვევა, ყურის ტკივილი, გულის შეტევა, მიოკარდიუმის იშემია, წინაგულების თრთოლვა, არითმია, ტაქიკარდია, სინუსური ტაქიკარდია, ღრმა ვენების თრომბოზი, ჰიპერტენზია, პეტექია, ჰიპოტენზია, ალები, პერიფერიული სიცივის შეგრძნება, ფილტვის ემბოლია, პნევმოთორაქსი, ასთმა, დისპნეა, ნაწლავების ობსტრუქცია, ასციტი, ენტერიტი, გასტრიტი, დისფაგია, მუცლის ქვედა ნაწილის ტკივილი, ეზოფაგიტი, მუცლის დისკომფორტი, გასტროეზოფაგური რეფლუქსი, კოლიტი, სისხლი განავალში, სიყვითლე, კანის დაწყლულება, სიწითლე, ურტიკარია, ფოტოსენსიტიურობა, პალმარული ერითემა, სახის შეშუპება, პურპურა, სახსრების შეშუპება, ძვლის ტკივილი, სახის ტკივილი, კუნთოვანი დაჭიმულობა, კუნთოვანი სისუსტე, ჰიდრონეფროზი, შარდის შეუკავებლობა, ჰემატურია, ნოქტურია, სისხლში კრეატინინის მატება, ვაგინალური ჰემორაგია, გრიპის მაგვარი სიმპტომები, ტემპერატურის მატება

იშვიათი/ძალიან იშვიათი გვერდითი მოვლენები (≥1/10,000 to <1/1,000)/ (<1/10,000)

ტოქსიური ლეიკოენცეფალოპათია,საცრემელე არხის სტენოზი, კორნეალური დაავადებები, კერატიტი, პარკუჭების ფიბრილაცია, QT ინტერვალის პროლონგირება,   Torsade de pointes, ბრადიკარდია, ვაზოსპაზმი, ღვიძლის უკმარისობა, სტივენს- ჯონსონის სინდრომი და ტოქსიური ეპიდერმული ნეკროლიზი.

კომბინირებული თერაპია კაპეციტაბინით

ძალიან ხშირი გვერდითი მოვლენები(≥ 1/10),  ნებისმიერი ხარისხის: ნეიტროპენია, ლეიკოპენია, ანემია, ნეიტროპენიული ცხელება, თრომბოციტოპენია, მადის დაქვეითება, პარესთეზია, დიზესთეზია, პერიფერი